KOLOREKTAL KANSERLERİNDE GENETİĞİN ROLÜ

Abstract

Giriş: GLOBOCAN 2018 verilerine göre, kolorektal kanser (CRC) dünyada en ölümcül üçüncü ve en sık teşhisedilen dördüncü kanserdir. Kolorektal kanser vakası özellikle gelişmekte olan ülkelerde dünya çapındaistikrarlı bir şekilde artmaktadır. Bununla birlikte, erken teşhis ve taramalar ve tedavi seçeneklerindeki songelişmeler, artan insidans karşısında bile, gelişmiş ülkelerde CRC mortalitesini azaltmıştır. Genetik test vedaha iyi aile öyküsü dokümantasyonu, neoplazmaya kalıtsal yatkınlığı olanların önleyici tedbirler almasınısağlayabilir.Amaç: Çalışmanın amacı; kolorektal kanserinde kalıtsal kanser sendromlarını tanımlamak, genetik faktörlerinrolünü göstermek ve tedavi planlamasına yansımalarına dikkat çekmektir.Yöntem: Çalışma kapsamında İstanbul Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, Kanser Genetiği Bölümü’ne başvurankolorektal kanser tanılı hastalara genetik danışmanlık polikliniği kapsamında genetik yaklaşım stratejilerininnasıl olması ile ilgili NCCN kılavuzları dikkate alınmıştır. 17 hastada yeni nesil dizileme yöntemi ileABRAXAS1, APC, ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2,MSH6, MRE11A, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PMS2CL, PIK3CA, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D,STK11, TP53, XRCC2 genlerini içeren herediter kanser paneli kullanılarak genetik mutasyonlartanımlanmıştır.Bulgular: Kolorektal kanser tanılı genetik mutasyon taraması yapılmış hastaların %35.3’ünde (6/17) MSH2(HET, EX:9; c.1436delG pSer479Met fs*3), APC (HET, EX:16, c.7343C>G p.Pro2448Arg rs769559189) veCHEK2 (HET, EX:4; c.470T>C, p.Ile157Thr, rs17879961) genlerinde mutasyonlar saptanmıştır. Toplam 6kişide görülen bu mutasyonlardan biri MSH2 biri CHEK2 genlerinde görülürken APC genindeki mutasyonaynı aileye mensup 4 kişide saptanmıştır. Bu ailede Ailesel Adenomatoz Polipozis Sendromu olduğubelirlenmiştir.Sonuç: Çalışma sonucuna göre kolorektal kanserlerinde kalıtsal kanser genlerinden MSH2, CHEK2 ve APCgenlerinde mutasyon görülmüştür. Böylece kolorektal kanserlerinde genetik mutasyon görülen herediterkanser genleri ve ilişkili sendromlar tanımlanmış ve ayrıca bu kişilere klinik yaklaşım stratejilerinin nasılolması gerektiği belirlenmiştir.