Patolojik ultrason bulgulu fetuslarda PTPN11 gen analiz sonuçları

Abstract

Hücre siklusunun düzenlenmesi, büyüme, farklılaşma, yaşlanma ve gelişmede önemli fonksiyonları olanRAS-MAPK yolağı genlerindeki mutasyonların yol açtığı hastalıklar Rasopati grubu olarak adlandırılır. Buhastalıklar fenotipik olarak örtüşen bir grup sendromu oluştururlar. Bunlar arasında en sıklıkla gözlenen(1:1000-1500) Noonan sendromu’ dur (NS). Bugüne kadar NS, 18 farklı gendeki otozomal dominantmutasyonlar ile ilişkilendirilmiştir. NS olguların ~%50 sinde PTPN11 geni mutasyonu saptanmaktadır.Yapılan prenatal çalışmalarda PTPN11 geninde mutasyonların 3, 7, 8 ve 13. ekzonda yığılma gösterdiğibildirilmektedir (Lee BH, J Pediatr. 2011).NS, prenatal ultrasonografide nukal kalınlık, kardiyak anomali, lenfatik sistem anomalileri (kistik higroma,plevral efüzyon, asit, vd), polihidramnios, kemik boyu kısalığı, böbrek anomalileri, makrosefali gibibulgular gösterebilir. Literatürde, kromozom anomalileri dışlanmış, NT bulgusu olan, olgu grubundaPTPN11 geni mutasyon oranı %2-3, lenfatik sistem anomalilerinde >%10 olarak verilmektedir.Bu çalışmada patolojik ultrason bulgusu olan, kromozom anomalisi dışlanmış 242 prenatal olguda PTPN11geni mutasyon oranları araştırıldı. Olguların 40’ ında genin tüm ekzonları (ekzon1-14), 202’sinde isesıklıkla mutasyon saptanan seçilmiş (ekzon 3, 4, 7, 8, 13 ve 14.) ekzonlar Sanger dizileme yöntemi ileincelendi. 5 olguda (%2,1) PTPN11 geninde seçilmiş ekzonlarda mutasyon saptandı. Mutasyon saptananolgularda çoklu ultrason bulguları mevcuttu.Kromozom anomalisi dışlanmış, ultrason bulguları nedeniyle Noonan spektrumu dışlanması planlananolgularda; PTPN11 geninin hedef ekzon mutasyon analizinin ilk aşamada Sanger dizileme ile, mutasyonsaptanmayan olgularda ise genin diğer ekzonları ve ilişkili diğer genlerin yeni nesil dizileme tekniği ileincelenmesinin prenatal tanıda genetik danışma ve gebeliğin klinik yönlendirilmesi açısından uygun biryaklaşım olacağını düşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: PTPN11, Patolojik USG, Noonan spektrumu