Potential function of microRNAs in thoracic aortic aneurysm and thoracic aortic dissection pathogenesis.

Abstract

Torasik Aortik Anevrizma (TAA) ve Torasik Aortik Diseksiyon (TAD) 'sessiz katiller' olarak bilinen aort hastalıklarıdır. TAA, normal aort çapının en az yarısı kadar bir büyüme ile karakterize edilirken, TAD, aort duvar katmanlarının kademeli olarak ayrılmasıyla sonuçlanan yalancı lümen oluşumuyla karakterize edilir. Bu çalışmada, dokuz adet TAA'lı, dokuz adet TAD'lı hasta ile on adet sağlıklı bireyden oluşan toplam 28 serum örneği incelenmiştir. Bu çalışmanın amacı, TAA ve TAD patogenezinden sorumlu olan aday miRNA'ları tanımlamak için, hsa-miR-143-3p ve hsa-miR22-3p’ün ekspresyon profillerini araştırmaktır. Aday miRNA'larının hedefledikleri mRNA’ların biyoinformatik araçlar ile tespit edilmesinin ardından, hedef mRNA'ların ekspresyon profilleri analiz edildi. Kirsten sıçan sarkoması viral onkojen homologu (KRAS), mitojenle aktive edilmiş protein kinaz (MAPK) 7, MAPK14 ve transgelin (TAGLN) mRNA ekspresyon profillerini kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu ile tespit edildi. Rölatif karşılaştırma sonucu, hsa-miR-143-3p (P = 0.017) ve hsa-miR-22-3p (P = 0.03) aday miRNA'larının ekspresyon sevilerindeki artış, TAA grubunda istatistiksel olarak anlamlı iken, TAD grubunda istatistiksel olarak anlamlı değildir. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, KRAS ve MAPK7 mRNA'larının ekspresyon seviyesi her iki grupta da azalmıştır. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında MAPK14'ün ekspresyon seviyesi TAD grubunda azalmış, ancak TAA grubunda arttmıştır. TAGLN mRNA ekspresyon seviyesi iki grupta da artmıştır. Hsa-miR-143-3p‘nin anlatımındaki istatistiksel olarak anlamlı fark, hedef mRNA olan KRAS ve MAPK7‘nin anlatımlarının azalması ve miRNA-mRNA arasındaki negatif korelasyon, TAA için potansiyel biyobelirteç olabileceğini düşündürmektedir. Bu miRNA’lar ve ilişkili genleri TAA oluşumunda önemli fonksiyonlara hizmet edebilir, anlatımı değişmiş miRNA'lar TAA patogenezinde önemli olabilir.