YUMURTALIK KANSERLİ HASTALARIN PERİFERİK DOLAŞIMINDA YÜKSEK MİR-27A-3P DÜZEYİ

Abstract

Kadınların çoğunda yumurtalık kanseri tanısı, erken evrede asemptomatik olması ve yeterlierken teşhis tarama yöntemlerinin bulunmaması sebebiyle ileri evrede tanı almaktadır.Yumurtalık kanserinin erken tanısı, tedavisi ve takibi için hastalığın moleküler patogenezininaçıklanması gerekmektedir. Bu sayede yeni biyolojik belirteçlere gereksinim duyulmaktadır.MikroRNA'lar, post-transkripsiyonel seviyede gen ekspresyonunu düzenleyen küçük (18-25nükelotid uzunluğunda) kodlayıcı olmayan RNA molekülü sınıfıdır. miRNA’larınonkogenezde hücre çoğalmasını, hücre farklılaşmasını ve onkogen veya tümör baskılayıcıolarak apoptozu düzenleyerek çok önemli bir işlevleri olduğu bilinmektedir. Yumurtalıkkanseri oluşumunda çok sayıda miRNA’nın değişiklik gösterdiği bildirilmiş ve bu genlerinbazılarının tanı, prognoz ve tedavi için ideal hedefler olabileceği gösterilmiştir. Çalışmadayumurtalık kanserinde önemli olduğu saptanan miRNA’lar arasından seçilen miR-27a-3p’ninekspresyon düzeyi, yumurtalık kanserli hastalarda ve sağlıklı kişilerin periferik kanında araştırıldı. RT-PCR tekniği kullanılarak yapılan ekspresyon analizi SPSS v21.0 programıkullanılarak istatiksel olarak değerlendirildi. Mann-WhitneyU testi sonucunda sağlıklıkontroller ile yumurtalık kanserli hasta grupları arasında miR-27a-3p ekspresyonu açısındanbelirgin bir farkın olduğu saptandı. Yumurtalık kanseri hastalarında kontrol grubuna göremiR-27a-3p ekspresyonunun 1,95 kat arttığı ve istatistiksel açıdan anlamlı (p<0,05) olduğugörüldü. Literatürde, miR-27a-3p’nin yumurtalık kanseri dahil birçok kanser türünün doku vehücrelerinde aşırı eksprese edildiği bildirilmiş olmakla beraber, yumurtalık kanserli hastalarınperiferik dolaşımda miR-27a-3p seviyesindeki artış ilk kez bu çalışma ile gösterilmiştir.Çalışmamızda ilave olarak miR-27a-3p molekülünün yumurtalık kanseri için biyolojikbelirteç olma potansiyeli yapılan ROC analizi ile de kanıtlanmıştır. Özetle, periferikdolaşımdaki miR-23a-3p’nin yüksek ekpresyonunun yumurtalık kanserinin erken tanısındatedavinin izlenmesinde hatta yumurtalık kanseri için terapötik bir hedef olarakkullanılabileceğini düşündürmektedir.