PGC1 alpha Transcriptional Adaptor Function Governs Hepatitis B Virus Replication by Controlling HBcAg/p21 Protein-Mediated Capsid Formation

Abstract

PGC-1α Transkripsiyonel Adaptör Fonksiyonu HBcAg/p21 Protein-Aracılı Kapsid Oluşumunu Kontrol Ederek Hepatit B Virüs Replikasyonunu Düzenler

Özet: İnsan hepatoma hücre hatlarında peroksizom proliferatör aktive edici reseptör gama koaktivatör1α (PGC-1α), Siklik AMP yanıt elementine bağlanan proteine bağlanan protein (CBP), steroid reseptör koaktivatör 1 (SRC1) ve protein arjinin metil transferaz 1’in (PRMT 1) koekspresyonu Hepatitis B virüs (HBV) biyosentezini kısmi düzeyde artırır. İnsan embriyonik böbrek hücre hatları kullanılmasına rağmen PGC-1α’nın tek başına ek koaktivatör ve transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonundan bağımsız olarak viral biyosentezi destekleyebildiğini göstermek mümkün olabildi. Buna karşın PGC-1α yokluğunda ek koaktivatörlerin varlığı HBV repikasyonunu güçlü bir şekilde desteklememektedir. Bu gözlem ve veriler PGC-1α’nın 3.5 kb’lik pregenomik RNA’nın sentez düzeyinin artırılmasında HBV nükleokapsid promotor ile ilişkili transkripsiyonel makineler için gerekli yeni bir adaptör molekül olduğuna işaret etmektedir. Transkripsiyon düzeyindeki bu değişim Hepatitis B virüs kor antijen polipeptid (HBcAg/p21) sentezinin benzer şekilde kısmen artışı ile ilişkili olmasına karşın bu kısmi artış viral replikasyonun daha güçlenmesi ve viral kapsid sentezinde önemli oranda artışa aracılık etmektedir. Sonuç olarak, kritik bir düzey üzerindeki sitoplazmik HBcAg/p21 sentezinin HBV replikasyonuna elverişli viral kapsidlerin kurgusu için gerekli olduğu anlaşılmaktadır

ÖNEM: Hepatitis B virüs önemli bir İnsan patojenidir ve ek terapötik ajanların geliştirilmesi için yeni hedeflere acilen ihtiyaç bulunmaktadır. Biz burada peroksizom proliferatör aktive edici reseptör gama koaktivatör1α’in (PGC-1α), HBV transkripsiyonunu daha verimli düzenleyebilen ek koaktivatörleri güçlendirici özgün bir adaptör molekül olarak görev yaptığını gösterdik. PGC-1α tarafından viral RNA düzeylerinin bu hassas düzenlemenin önemi dimer formasyonu yönündeki dengeyi viral kapsid kurgusu lehine önemli oranda değiştiren HBcAg/p21 polipeptid translasyonunda kritik bir artıştır. Bu bulgu ve veriler gerek PGC-1α gerekse kapsid kurgusunun kronik HBV enfeksiyonuna karşı antiviral ajanların geliştirilmesi için dikkate değer hedefler olabileceğini önermektedir.

Anahtar Kelimeler: PGC-1α, kapsid kurgusu, hepatitis B virüs, transkripsiyonel koaktivatörler