SARS-CoV-2’nin Temel Virolojik Özellikleri Ve Koronavirüs Reseptör Tanıma Mekanizması
Özet
ÖZET:
Şiddetli akut solunum sendromu ilişkili bir koronavirüsün (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus;
SARS-CoV-2) etiyolojik etkeni olduğu koronavirüs hastalığı 19 (coronavirus disease 19; COVID-19) pandemisi
mevcut ve olası sonuçları açısından tüm Dünyayı etkisi altına almıştır.
SARS-CoV-2 insanlarda enfeksiyona neden olan yedinci; 21. Yüzyılda salgınlara
neden olan üçüncü koronavirüstür. Koronavirüslerin
konak hücreye girişi koronavirüs spike proteinlerinin reseptör tanıma ve
membran füzyon fonksiyonları aracılığıyla gerçekleşir. SARS-CoV-2 insan anjiyotensin
dönüştürücü enzim 2’yi (hACE2) hücre girişi için fonksiyonel bir reseptör
olarak kullanır. SARS-CoV’lerin spike proteinleri reseptör bağlayan (S1) ve
membran füzyonu (S2) ile ilişkili iki temel alt birim içerir. SARS-CoV-2
reseptör bağlama domaininin (RBD) ACE-2’ye bağlanma afinitesinin SARS-CoV’den
daha yüksek olmasına ek olarak, viral spike proteinini kodlayan genomda
polibazik (furin) bir kesim alanı insersiyonu içermesiyle de farklılık gösterir.
Furin aracılı viral spike proteinin proteolitik aktivasyonu SARS-CoV-2'nin
hedef hücreye giriş etkinliğini arttırır. SARS-COV-2 spike protein RBD’nin
yapısal olarak yatık konfirmasyonda olması insan immün sisteminin denetiminden
kaçmasına olanak tanımaktadır. Dolayısıyla SARS-CoV-2’nin yayılımının oldukça
geniş olması SARS-CoV-2’nin RBD’nin hACE2’ye bağlanma afinitesinin yüksekliği,
insan immün sisteminin denetiminden kaçabilme ve yüksek enfektivite gibi özgün
virolojik karakteristik özelliklere sahip olması ile ilişkilidir. SARS-CoV-2 ve
reseptörü hACE2 arasındaki etkileşimin moleküler dinamiklerinin aydınlatılması,
salgının seyri ve sonuçları ile tedavi ve immüzasyon hedeflerinin
belirlenmesinde kritik öneme sahiptir. Bu derlemede viral infektivite,
patogenez ve konak aralığının belirlenmesi, aşılama, antiviral stratejiler,
terapötik antikorlar ve tanı için temel hedef olan koronavirüs spike
proteinleri ve reseptörü insan ACE2’yi tanımasına yönelik mekanizmaların
irdelenmesi amaçlanmıştır. Anahtar Kelimeler:
Koronavirüs,
SARS-CoV-2, COVID-19, virülans faktörleri, koronavirüs spike protein, reseptör
tanıma, reseptör bağlama, anjiyotensin
dönüştürücü enzim 2
Bağlantı
http://hdl.handle.net/20.500.12627/3745https://www.turkiyeklinikleri.com/journal/literatur-eczacilik-bilimleri-dergisi/2630-5569/tr-index.html
Koleksiyonlar
- Diğer Yayınlar [3916]