Multipl Sklerozda Anti-İnterferon-Beta Antikorları

Abstract

ÖZETGünümüzde biyoteknolojik metotlar ile üretilen 250'den fazla biyofarmasötik, farklı spektrumdaki hastalıkların tedavisi amacıyla kullanılmaktadır. Bu ilaçların klinik yararlarına karşın potansiyel immünojenisiteleri nedeniyle hastaların bir kısmında özellikle nötralizan etkinliğe sahip anti-drog antikorları (ADA)'nın sentezlenmesi tedavi etkinliğini olumsuz yönde etkileyebilen önemli faktörlerden biridir. ADA'lara ilişkin gerek bilimsel gerekse klinik veri ve deneyimler özellikle multipl skleroz (MS)'da anti-interferon-beta (IFNβ) antikorları üzerinde yoğunlaşmıştır. IFNβ, MS tedavisinde en sık tercih edilen birinci basamak hastalık modifiye edici tedavi uygulaması olmasına karşın, hastaların bir kısmında tedavi etkinliğini olumsuz yönde etkileyebilen anti-IFNβ antikorları gelişebilmektedir. Bu nedenle IFNβ tedavisi süresince özellikle yüksek titre ve kalıcı nitelikteki nötralizan antikor (NAb) tespit edilen MS'li hastalarda tedavinin sonlandırılarak, IFNβ dışında alternatif tedavi seçenekleri ile yeni bir tedavinin düzenlenmesi gerektiği öne sürülmektedir. Buna karşın gerek bu amaçla kullanılacak laboratuvar yöntemleri gerekse IFNβ'nın özellikle uzun dönemli tedavi etkinliği üzerinde NAb'ların olumsuz etkisinin gösterilmesine ilişkin konularda henüz tam bir uzlaşma yoktur. Bu derlemede, IFNβ'nın MS'de etki mekanizmaları, anti-IFNβ antikorlarının immünolojik özellikleri ve laboratuvar tanısı ile biyolojik ve klinik önemine ilişkin bilimsel literatürün gözden geçirilmesi amaçlanmıştır.Anahtar Kelimeler: Multipl skleroz; interferon-beta; antikorlar, nötralizan; miksovirüs rezistans proteinler